甲狀腺相關(guān)眼病干眼發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展：解析 TAO 患者眼表損傷之謎

甲狀腺相關(guān)眼病（Thyroid - Associated Ophthalmopathy，TAO），亦稱格雷夫斯眼病，是一種累及眼眶脂肪、眼外肌和淚腺的器官特異性自身免疫性炎性疾病。TAO 患者常出現(xiàn)眼表疾病，其中干眼的發(fā)生率居首，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本文將深入探討 TAO 干眼的發(fā)病機(jī)制，解析眼表微環(huán)境損傷在其中發(fā)揮的重要作用，以期為 TAO 干眼的臨床治療提供助力。

一、TAO 患者眼表的改變

（一）淚膜穩(wěn)定性下降

研究發(fā)現(xiàn)，超過 60% 的 TAO 患者淚膜破裂時(shí)間（Break - up Time，BUT）降低，提示 TAO 患者普遍存在淚膜不穩(wěn)定現(xiàn)象。TAO 干眼患者的淚膜破裂方式也具有特殊性，多為線狀破裂，部分患者表現(xiàn)為隨機(jī)破裂。這種獨(dú)特的眼表改變?yōu)獒槍?duì)性治療提供了參考依據(jù)。

（二）結(jié)膜細(xì)胞密度降低

TAO 患者球結(jié)膜上方淺層上皮細(xì)胞密度顯著低于對(duì)照組，且上方球結(jié)膜上皮細(xì)胞密度與眼表疾病指數(shù)（Ocular Surface Disease Index，OSDI）評(píng)分、瞼裂高度等呈負(fù)相關(guān)。結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度在 TAO 患者中也明顯下降，且活動(dòng)期 TAO 患者杯狀細(xì)胞密度顯著低于非活動(dòng)期患者。這表明炎癥反應(yīng)活動(dòng)可能與結(jié)膜細(xì)胞密度降低有關(guān)，進(jìn)而影響淚液的穩(wěn)定性和潤(rùn)滑功能。

（三）角膜結(jié)構(gòu)改變

IVCM 技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn)，TAO 患者角膜表層上皮細(xì)胞密度較健康人群降低，基底層上皮細(xì)胞密度增加，活化的角膜基質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多。此外，角膜內(nèi)皮細(xì)胞在活動(dòng)期 TAO 患者中表現(xiàn)出形態(tài)學(xué)改變，如面積變異系數(shù)顯著高于非活動(dòng)期患者，提示角膜內(nèi)皮細(xì)胞可能受到損傷并發(fā)生代償性變化。

（四）角膜基底下神經(jīng)叢改變

研究證實(shí)，自身免疫性疾病會(huì)影響角膜基底下神經(jīng)叢的各項(xiàng)參數(shù)，如密度、迂曲度、串珠結(jié)構(gòu)數(shù)量等。TAO 患者活動(dòng)期和非活動(dòng)期的角膜基底下神經(jīng)叢參數(shù)值均較對(duì)照組顯著降低，且活動(dòng)期患者的某些參數(shù)低于非活動(dòng)期患者。這些改變可能與疾病的炎癥活動(dòng)有關(guān)，進(jìn)一步影響角膜的敏感性和功能。

 二、TAO 干眼發(fā)病機(jī)制

（一）淚腺免疫性損傷

TAO 干眼的一個(gè)突出特點(diǎn)是淚腺受累。研究發(fā)現(xiàn)，淚腺腺泡細(xì)胞在生理情況下表達(dá)促甲狀腺激素受體，使其成為 TAO 中自身抗體攻擊的靶器官。影像學(xué)研究表明，TAO 患者淚腺面積顯著增加，提示淚腺存在炎性反應(yīng)。此外，淚腺組織的轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和流式細(xì)胞術(shù)揭示了 TAO 患者淚腺免疫微環(huán)境中存在大量免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，為淚腺炎癥損傷提供了直接證據(jù)?；顒?dòng)期 TAO 淚腺炎性反應(yīng)主要由 Th1 細(xì)胞和 Th17 細(xì)胞介導(dǎo)，而 Th2 細(xì)胞數(shù)量則少于非活動(dòng)期患者。

（二）瞼板腺數(shù)量及結(jié)構(gòu)異常

TAO 患者瞼板腺功能障礙發(fā)病率升高，其瞼板腺缺失程度顯著高于健康人群。研究發(fā)現(xiàn)，TAO 患者瞼板腺缺失程度與突眼度、瞼裂高度顯著相關(guān)，同時(shí)也與疾病活動(dòng)性相關(guān)。此外，IVCM 技術(shù)顯示 TAO 患者瞼板腺微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，如腺泡密度和開口面積減小，腺泡不規(guī)則程度、腺泡壁不均勻程度等增加，且這些指標(biāo)與疾病活動(dòng)評(píng)分正相關(guān)，提示瞼板腺周圍可能存在炎性反應(yīng)。

（三）眼表慢性炎性反應(yīng)

作為器官特異性自身免疫疾病，TAO 本質(zhì)上屬于免疫失衡，局部炎性反應(yīng)是導(dǎo)致其干眼的重要發(fā)病機(jī)制之一。研究發(fā)現(xiàn)，TAO 患者淚液中多種炎癥因子如 IL - 1β、IL - 6、IL - 8 等顯著升高，且部分炎癥因子與疾病活動(dòng)評(píng)分呈正相關(guān)。此外，TAO 患者角膜朗格漢斯細(xì)胞密度增加，形態(tài)學(xué)評(píng)分增高，進(jìn)一步印證了眼表組織中的炎性反應(yīng)活躍，這些炎癥因子和免疫細(xì)胞的異?？赡芄餐饔糜谘郾恚瑢?dǎo)致干眼的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，TAO 干眼的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及淚腺免疫性損傷、瞼板腺結(jié)構(gòu)與功能異常、眼表慢性炎性反應(yīng)等多種因素。這些因素相互交織，共同導(dǎo)致了 TAO 患者眼表微環(huán)境的破壞和干眼癥狀的出現(xiàn)。隨著研究的不斷深入，未來有望進(jìn)一步揭示 TAO 干眼的發(fā)病機(jī)制，為開發(fā)更有效的治療方法提供理論基礎(chǔ)，從而改善 TAO 患者的生活質(zhì)量。

為何TAO干眼患者推薦使用濕房鏡進(jìn)行輔助治療。

l  TAO患者由于眼表微環(huán)境的損傷，如淚膜穩(wěn)定性下降、結(jié)膜細(xì)胞密度降低、角膜結(jié)構(gòu)改變以及慢性炎性反應(yīng)等問題，導(dǎo)致其眼表處于一種極為脆弱和易受損的狀態(tài)。濕房鏡的使用能夠在患者眼部形成一個(gè)相對(duì)密閉且濕潤(rùn)的環(huán)境，有效減少淚液的蒸發(fā)，從而緩解眼表干燥的癥狀，這對(duì)于改善TAO干眼患者的淚膜穩(wěn)定性和減輕眼表刺激癥狀具有重要意義。

l  濕房鏡可以為TAO干眼患者的角膜提供額外的保護(hù)。由于TAO患者角膜基底下神經(jīng)叢密度降低等結(jié)構(gòu)改變，角膜的敏感度和修復(fù)能力可能受到一定影響。濕房鏡通過維持眼表的濕潤(rùn)狀態(tài)，有助于減少角膜暴露和損傷的風(fēng)險(xiǎn)，避免因干燥引起的角膜上皮損傷進(jìn)一步加重，進(jìn)而保護(hù)角膜的完整性，降低感染等并發(fā)癥的發(fā)生概率。

參考文獻(xiàn)：馬云柯, 劉一昀, 周一凡, 等. 甲狀腺相關(guān)眼病干眼發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中華眼科雜志, 2025,61(2): 156-160.